2型糖尿病新药！诺和诺德口服版semaglutide在心血管事件高危群体中被证实具有心血管安全性

近日糖尿病巨头诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布，评估口服版semaglutide（索马鲁肽）治疗2型糖尿病的IIIa期PIONEER 6研究达到了主要终点：在伴心血管疾病或心血管高风险的2型糖尿病患者中，联合标准护理时，与安慰剂相比，口服semaglutide在主要不良心血管事件（MACE）方面表现出非劣效性。相关结果已于近日在旧金山举行的美国糖尿病协会（ADA2019）第79届科学会议上公布。目前，口服版semaglutide治疗2型糖尿病的监管申请在美国和欧盟已进入审查。

PIONEER 6研究是PIONEER IIIa期临床开发项目的一部分，该项目包括10项IIIa期研究，共入组9543例2型糖尿病患者。PIONEER 6是一项评估口服semaglutide的事件驱动、批准前心血管预后研究，这项随机、双盲、安慰剂对照研究共入组了3183例伴有心血管事件高风险的2型糖尿病患者，评估了口服semaglutide与安慰剂分别联合标准护理治疗的心血管安全性。主要终点定义为首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中的MACE复合终点。

此次公布的结果基于累计137例首次MACE和中位随访16个月的数据。结果显示，与安慰剂相比，口服semaglutide在心血管安全性方面达到了非劣效性，风险比（HR）为0.79（p＜0.001），有利于口服semaglutide。

MACE的结果由心血管死亡（口服semaglutide 15例[0.9%]事件 vs 安慰剂30例[1.9%]事件；HR=0.49，p=0.03）和非致死性卒中事件（口服semaglutide 12例[0.8%]事件 vs 安慰剂16例[1.0%]事件；HR=0.74，非显著性）驱动。非致死性心肌梗死事件方面，口服semaglutide与安慰剂无显著性差异（37例[2.3%]事件 vs 31例[1.9%]事件；HR=1.18，非显著性）。在次要终点中，口服semaglutide组在全因死亡数量方面显著低于安慰剂组（23例[1.4%]事件 vs 45例[2.8%]事件，HR=0.51，p=0.008）。

该研究中，口服semaglutide的安全性与GLP-1受体激动剂类降糖药一致，并与皮下注射semaglutide的安全性一致。

该研究的首席调查员、加拿大多伦多总医院研究所Ted Rogers心脏研究中心主任Mansoor Husain博士表示：“心血管疾病是2型糖尿病患者最常见的致残和死亡原因。PIONEER 6研究表明，口服semaglutide不会增加主要不良心血管事件（MACE）的风险，同时为semaglutide的总体心血管轮廓提供了进一步的证据。”

诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示：“PIONEER 6研究的结果进一步强化了整个临床试验项目中报告的强有力的临床数据，从而进一步强化了口服semaglutide的整体临床证据。我们对口服semaglutide成为2型糖尿病患者中首个也是唯一一个口服GLP-1疗法的潜力感到兴奋。”

semaglutide（索马鲁肽）是一款新的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。同时，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。除此之外，semaglutide还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。

2017年12月初，每周一次皮下注射剂型semaglutide获得美国FDA批准，以品牌名Ozempic上市销售，该药被誉为全球最好的GLP-1激动剂，2024年的全球销售额预计将达到42.5亿美元，仅次于礼来的GLP-1激动剂Trulicity。

目前，诺和诺德也正在开发口服版semaglutide，这是一种每日口服一次的片剂，其中含有促进吸收的赋形剂SNAC。医药市场调研机构EvaluatePharma预计，作为全球首个口服GLP-1受体激动剂，口服版semaglutide具有非常好的商业前景，2024年预计销售额将达到22.3亿美元。