抗炎药Xolair治疗慢性鼻炎2个关键III期研究结果喜人

罗氏和诺华近日公布了评估抗炎药Xolair（omalizumab，奥马珠单抗）治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的两项III期研究（POLYP 1和POLYP 2）的积极顶线数据。这2项研究为随机、多中心、双盲、安慰剂对照、重复III期研究，旨在评估Xolair在对标准护理疗法（鼻内皮质类固醇）反应不足的CRSwNP成人患者中的疗效和安全性。

其中POLYP 1研究入组138例患者，POLYP 2研究入组127例患者，包括有或没有手术史的患者。研究中，这些患者接受每2-4周一次皮下注射Xolair或安慰剂，共同主要终点均为治疗24周内鼻息肉评分（NPS）相对于基线的变化以及平均每日鼻充血评分（NCS）相对基线的变化。

结果显示，2项研究均达到了共同主要终点：与安慰剂组相比，Xolair治疗组患者在治疗24周内NPS和NCS相对基线均表现出统计学意义的显着和临床相关的改善。此外，该研究也达到了关键次要终点，包括嗅觉改善、鼻后滴漏（后鼻漏评分）、流鼻涕（前鼻漏评分）、鼻腔鼻窦结局测试-22量表（SNOT-22）评估的健康相关生活质量。研究中，Xolair的耐受性良好，其安全性与先前治疗中度至重度过敏性哮喘和慢性特发性荨麻疹患者的研究结果一致。

来自这两项研究的详细数据将在即将召开的科学会议上公布。罗氏首席医疗官和全球产品开发负责人Sandra Horning博士表示，“这些关键性研究的结果进一步支持了IgE在炎症和呼吸疾病中的作用，并表明Xolair减少了鼻息肉的大小和影响这些患者生活质量的相关症状。我们计划与FDA讨论这些结果，目的是尽快将这种新的治疗方案带给那些接受当前护理标准没有获得病情缓解的患者。”

慢性鼻-鼻窦炎（CRS）是指鼻腔和鼻窦黏膜的慢性疾病，这是一种异质性疾病，根据有无鼻息肉形成，可将CRS分为伴有鼻息肉的CRS（CRSwNP）和不伴有鼻息肉的CRS（CRSsNP）。其中CRSwNP特征是阻塞鼻窦和鼻道有息肉，因疾病症状更严重，手术后复发率更高，因此是临床研究的重点。目前，CRSwNP的治疗选择是鼻内皮质类固醇、系统性皮质类固醇和手术，所有这些方案治疗后的疗效都不理想和/或复发率高，患者可能会出现严重的鼻阻塞、呼吸困难、鼻涕、嗅觉和味觉下降或丧失、面部疼痛或压迫。CRSwNP的持续症状会对患者健康相关生活质量产生显着不利影响，包括生产力和日常生活活动降低、无法享受食物、睡眠不足和疲劳。

Xolair是获批的唯一一种靶向结合并阻断免疫球蛋白E（IgE）的抗体药物，通过降低游离IgE、下调高亲和力IgE受体、限制肥大细胞脱粒，使过敏性炎症级联过程中介质的释放最小化。该药是一种注射用处方药，已获全球多个国家批准治疗中度至重度持续性过敏性哮喘、慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性特发性荨麻疹（CIU）。在2018年，Xolair的全球销售额接近30亿美元。在美国市场，该药由罗氏旗下基因泰克与诺华合作开发和推广，美国以外市场则由诺华负责并记录销售。目前，双方正在评估Xolair用于CRSwNP的治疗。

目前，尚无治疗CRSwNP的生物疗法。值得一提的是，今年3月，赛诺菲与再生元的新型抗炎药Dupixent治疗CRSwNP的新适应症申请获得了美国FDA的优先审查并将在本月底作出审查决定。如果获批，Dupixent将成为首个治疗CRSwNP的生物制剂，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏性疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素，包括CRSwNP、特应性皮炎、哮喘、嗜酸细胞性食管炎等。