由哈佛大学干细胞科学家领导的研究发现了肌萎缩侧索硬化症（ALS）的潜在新生物标志物和药物靶点。该研究发表于Nature Neuroscience。该研究使用人类运动神经元的干细胞模型揭示STMN2基因作为潜在的治疗靶点，证明了这种人类干细胞模型方法在药物发现中的价值。
大约10年前，科学家在ALS患者的死后神经元中发现了一种名为TDP-43的蛋白质聚集体。显然，在神经元细胞的蛋白酶体中起作用的一些基因与TDP-43相互作用，从而导致ALS的发生。但是，具体涉及哪些基因，以及它们正在做什么，尚不为人所知。
（图片来源：Joseph Klim）
编码TDP-43的基因可以突变以触发ALS。它被传递给后代，然后他们发展ALS，或者在某些情况下，发展为额颞叶痴呆（FTD）。由于在ALS患者中发现了TDP-43聚集体，因此它们作为该疾病的标志而众所周知。
TDP-43是许多与RNA结合的蛋白质之一，研究人员在人类神经元中首次发现了TDP-43蛋白调控的所有可能的RNA分子。然后，研究人员降低了人类干细胞衍生的运动神经元中TDP-43蛋白的水平。然后，他们使用RNA测序分析了这些细胞中基因表达的变化情况。在TDP-43被操纵时改变的大约一千个基因中，存在一个名为Stathmin2（STMN2）的基因，该基因对于神经生长和修复十分重要。
“一旦我们将TDP-43与其他关键基因STMN2的丢失联系起来，我们就可以看到运动神经元在ALS中是如何开始衰竭的，”哈佛大学干细胞系博士后研究员Joseph Klim说到。
