血液癌症治疗有哪些进展值得关注？

12月1-4日，第60届美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥召开。这是关于血液疾病最新动态的最大型美国医疗会议。在今天的这篇文章里，药明康德微信团队将跟读者分享在本届ASH年会上公布使用CAR-T疗法以外的治疗方法治疗血癌的最新临床数据。

再生元的双特异性抗体治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤结果积极

再生元的REGN1979是一款同时靶向CD20和CD3的双特异性抗体。它可以同时与表达CD3的T细胞和表达CD20的肿瘤细胞相结合，从而在肿瘤细胞附近特异性激活T细胞。在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的1期研究中，10名接受剂量为5 mg或更高剂量REGN1979治疗的患者达到100%的总缓解率（ORR）和80%的完全缓解率。该公司计划在2019年启动2期临床试验。

在R/R DLBCL患者中，接受REGN1979剂量为5 mg或12 mg的患者的ORR为18%（2/11），其中一名为完全缓解，一名为部分缓解。接受剂量为18 mg或40 mg的REGN1979治疗的患者的ORR为60%（6/10），其中两名完全缓解，4名部分缓解。

新基公司Revlimid与rituximab联用治疗复发/难治性惰性淋巴瘤3期结果优良

在一项随机双盲的国际关键性临床研究中，总计358名复发/难治性滤泡和边缘区淋巴瘤患者接受了Revlimid和rituximab的组合疗法或者rituximab单药疗法的治疗。试验结果表明，联合疗法组患者的中位无进展生存期（PFS）为39.4个月，显着高于单药对照组（14.1个月，p<0.0001），达到了试验的主要终点。同时研究人员观察到组合疗法对提高总生存期也有积极效果。新基公司预计在2019年第一季度递交监管申请。

Adcetris与Opdivo组合疗法在多种血癌类型中表现出色

Adcetris是一款靶向CD30抗原的抗体偶联药物（ADC），Opdivo是一款PD-1抑制剂。Seattle Genetics在ASH年会上公布了这一组合疗法在三项临床试验中的数据：

在治疗复发/难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）患者（n=30）的2期临床试验中，70%的患者出现客观缓解，其中27%为完全缓解，43%为部分缓解，10%患者疾病稳定。

在治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（HL）患者（n=30）的1/2期临床试验中，客观缓解率达到93%，80%为完全缓解，13%为部分缓解。

在治疗青少年复发/难治性HL患者的名为CheckMate-744的2期临床试验中，所有患者在完成最初或强化治疗后达到完全代谢缓解（complete metabolic remission）。在这项研究中患者先接受Adcetris和Opdivo组合疗法治疗，对组合疗法响应不佳的患者接受上述组合疗法加苯达莫司汀（bendamustine）的强化治疗。

艾伯维Imbruvica治疗慢性淋巴性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤长期缓解率可达89%

Imbruvica是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在ASH公布的长期疗效数据中，患者随访时间可高达7年。最新的1b/2期临床数据显示，接受Imbruvica治疗的治疗慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的总缓解率达到89%。在未接受过治疗的患者中，接受治疗7年后无进展生存率的估计值达到80%，在复发/难治性患者中，无进展生存率达到32%。

Adcetris治疗新确诊晚期HL患者3年无进展生存率可达83%

在名为ECHELON的3期临床试验中，Adcetris与化疗组合AVD（Adriamycin、vinblastine和dacarbazine）联用治疗3-4级HL患者。与对照ABVD（Adriamycin、bleomycin、vinblastine和dacarbazine）化疗组合相比，Adcetris和AVD的组合临床活性更高。接受Adcetris和AVD组合治疗的患者在3年时的无进展生存率为83.1%，显着优于对照组的76.0%（p=0.005）。

Harpoon Therapeutics的创新T细胞结合器有望进入临床期

该公司开发的HPN217是一种利用其独有的TriTAC技术平台生成的靶向BCMA阳性肿瘤细胞的T细胞结合器，能够募集患者的T细胞杀伤BCMA阳性肿瘤细胞。该公司公布的临床前数据表明HPN217在细胞培养和异种移植动物模型中表现出基于BCMA和T细胞的抗肿瘤活性。药代动力学研究表明HPN217在动物体内的半衰期为70-84个小时。重要的是，在血液循环中存在一周后HPN217的功能仍然保持完整。Harpoon计划在2019年将这款产品推入临床期研究。