A型血友病新药！罗氏公布Hemlibra广泛临床项目数据，显示持久疗效、安全及生活质量获益

瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日在澳大利亚墨尔本举行的2019年第27届国际血栓与止血学会年会（ISTH2019）上公布了血友病新药Hemlibra（emicizumab）多项关键研究的新数据。此次会上，罗氏总共呈现来自其血友病项目的21份摘要，包括5份口头报告。来自4项关键性HAVEN临床研究的数据，证实了Hemlibra在体内存在或不存在因子VIII抑制剂的A型血友病患者中的长期安全性、有效性和生活质量受益。此外，罗氏还公布了IIIb期STASEY研究的首次中期分析，数据加强了HAVEN 1临床研究中观察到的在体内存在因子VIII抑制剂的A型血友病成人及青少年（≥12岁）患者中的安全性。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning医学博士表示：“ISTH会议上的数据继续增强了Hemlibra重新定义血友病患者临床护理标准的潜力。来自STASEY研究的第一次中期分析的安全数据，这增加了越来越多的证据支持Hemlibra作为血友病患者的一个重要治疗选择。”

（1）长期疗效、安全性、生活质量数据显示Hemlibra治疗的持续受益

来自HAVEN项目（HAVEN 1，HAVEN 2，HAVEN 3，HAVEN 4；n=400）汇总更新数据显示，存在或不存在因子VIII抑制剂的所有年龄段A型血友病患者中，高比例患者接受Hemlibra治疗经历零治疗出血，这种情况在药物治疗期间得以维持，中位时间83周。所有4项HAVEN研究，超过87%患者无关节出血（自发性或因受伤/创伤）、超过92%患者从第25周开始每个时间间隔内没有自发性出血。该药已确立的安全性和耐受性得到维持。

此外，来自HAVEN 3和HAVEN 4研究的最新数据表明，在体内存在或不存在因子VIII抑制剂的A型血友病患者中，采用Haem-A-QoL问卷评价，与之前的事件性或预防性因子VIII治疗相比，Hemlibra预防性治疗对患者长期健康相关生活质量有临床意义改善。在开始使用Hemlibra治疗前28天，2项研究有76%和79%就业患者报告没有旷工；在治疗第25周，2项研究有91%和93%的就业患者报告没有旷工，之后，这些数字保持稳定。

（2）STASEY研究的中期数据加强了Hemlibra的安全性

来自该研究首次中期分析结果，包括88例患者的数据，加强了Hemlibra在关键性HAVEN 1研究中的安全性。迄今为止，在全球70多个国家，HAVEN 1已成为Hemlibra获批用于存在因子VIII抑制剂A型血友病患者的监管基础。在STASEY研究中，存在因子VIII抑制剂的A型血友病患者中，没有报告血栓性微血管病变或血栓性事件的病例，也没有发现新的安全信号。18例（20.5%）患者报告了Hemlibra相关不良事件（AE），其中一例是严重的AE（导管部位脓肿）。在STASEY研究中，发生在≥10%患者中的最常见不良事件为注射部位反应（14.8%）、关节疼痛（13.6%）、头痛（11.4%）和常见的感冒症状（鼻咽炎，11.4%）。STASEY研究中接受Hemlibra治疗的A型血友病患者的出血率也与HAVEN 1研究中先前报道的观察结果一致。

（3）在接受某些小手术的Hemlibra治疗患者可能不需要额外的因子治疗

对HAVEN研究项目收集的数据进行回顾性分析表明，存在或不存在因子VIII抑制剂的A型血友病患者，在接受某些小手术时，对预防性凝血因子（因子VIII替代疗法或旁路药物）的需求减少。大多数小手术（n=215）没有使用预防性凝血因子（n=141；65.6%），其中90.8%没有导致术后出血治疗。在18个大手术中，有3个没有使用预防性凝血因子，没有术后出血。其余15个大手术均采用预防性凝血因子进行治疗，其中只有一例手术后出血治疗。

Hemlibra是一种双特异性单克隆抗体，能将激活天然凝血级联反应和恢复天然凝血过程所必需的2种蛋白质——凝血因子IXa和X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。在临床研究中，Hemlibra已被证明能够显著减少出血事件并改善机体功能。

截至目前，Hemlibra分别获70多个国家和40多个国家批准用于体内存在（基于HAVEN 1和HAVEN 2研究）及不存在（基于HAVEN 3和HAVEN 4研究）因子VIII抑制剂的A型血友病患者，预防或降低出血事件的发生频率。该药的开发，旨在帮助克服A型血友病群体当前面临的临床挑战：现有药物药效持续时间短、VIII抑制剂的产生、频繁的静脉输注需求。