淋巴瘤创新药！SYK/JAK双效抑制剂cerdulatinib针对广泛B细胞和T细胞恶性肿瘤展现强劲疗效

Portola Pharmaceuticals是一家全球性、商业化阶段的生物制药公司，专注于发现、开发和商业化可显著促进血栓形成和其他血液疾病领域进步的创新疗法。近日，该公司在瑞士卢加诺举行的第15届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上公布了靶向抗癌药cerdulatinib治疗淋巴瘤的一项IIa期研究新的中期分析数据。

该研究是一项开放标签研究，正在评估cerdulatinib治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和T细胞非霍奇金淋巴瘤特定亚型（包括外周T细胞淋巴瘤[PTCL]、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤[AITL]、皮肤T细胞淋巴瘤[CTCL]）患者的疗效和安全性。

此次会上公布的是FL患者数据，这些患者先前已接受治疗方案的中位数为3（范围：1-9），包括抗CD20抗体、苯达莫司汀和蒽环类药物。研究中，FL患者分为2个队列：队列1接受cerdulatinib（30mg，每日口服2次）单药治疗，共40例患者（2例患者起始剂量为35mg）；队列2接受cerdulatinib（30mg，每日口服2次）联合利妥昔单抗标准给药方案，共17例患者。

来自队列1的结果显示：总缓解率（ORR）为45%，5例患者病情完全缓解（CR=13%），13例患者病情部分缓解（PR=33%），另有10例患者病情稳定（SD=25%）。在首次评估时病情CR或PR的27例患者中，有17例（63%）在后续的疗效评估中肿瘤体积进一步减小。到目前为止，该队列40例患者中，有15例（38%）一直在服用cerdulatinib已经至少10个月。

来自队列2的结果显示：ORR为62%，1例患者病情完全缓解（CR=8%），7例患者病情完全缓解（PR=54%），另有5例患者病情稳定（SD）。到目前为止，该队列13例患者中，有10例患者一直在服用cerdulatinib，时间3-10个月。

研究中，cerdulatinib的总体耐受性良好，2组的安全性相似。发生在10%以上患者中的最常见不良事件为脂肪酶升高（25%）、中性粒细胞减少（15%）、淀粉酶升高（13%）和腹泻（10%）。联合治疗队列中最常见的不良事件包括脂肪酶升高（35%）、中性粒细胞减少（23%）和腹泻（12%）。脂肪酶和淀粉酶升高一般无症状，与胰腺炎无关。此外，cerdulatinib单药治疗队列患者中未出现晚期结肠炎、心脏或肝脏异常或其他累积毒性证据。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心医学主任Paul Hamlin表示：“尽管近年来取得了进展，复发或难治性FL仍然是一种具有挑战性和异质性的疾病。现在迫切需要能够解决多种信号通路和克服化疗而不产生累积副作用的口服疗法。cerdulatinib在一系列的B细胞和T细胞恶性肿瘤中继续显示出治疗前景，这些中期结果令人鼓舞，表明cerdulatinib在这些FL患者中具有持续的临床活性和良好的耐受性。”

cerdulatinib分子结构式（图片来源：medchemexpress.cn）

cerdulatinib是一种口服、脾酪氨酸激酶（SYK）和Janus激酶（JAK）双效抑制剂，独特地抑制与某些血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病相关的2个关键细胞信号通路。在B细胞恶性肿瘤中，抑制SYK（B细胞受体途径）和JAK（细胞因子受体）是有充分理由的，因为这2个靶点都已被证明能够促进癌细胞的生长和存活。2018年9月，FDA已授予cerdulatinib治疗PTCL的孤儿药资格。

cerdulatinib在B细胞和T细胞恶性肿瘤中已表现出广泛的临床活性。在2018年12月召开的美国血液学会（ASH）年会上，已公布了cerdulatinib治疗复发或难治性PTCL、AITL（PTCL的一个子集）、CTCL的疗效数据。截至2018年11月1日截止日期，PTCL队列中的总缓解率（ORR）为34%，完全缓解率（CR）为27%；PTCL队列的AITL子集中，ORR为57%，CR为50%；CTCL队列中ORR为26%，CR为7%。重要的是，观察到瘙痒或严重瘙痒（与CTCL相关的一种常见且通常严重的情况）的快速改善。对这些队列的后续分析正在进行中，Portola公司计划在年底前在启动一项PTCL注册研究。