新一代眼科疗法！诺华brolucizumab(3月一次)治疗湿性AMD在美国进入优先审查，2019年将上市

瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理新一代眼科药物brolucizumab（RTH258）治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD，又名新生血管性AMD，nAMD）的生物制品许可申请（BLA）。值得一提的是，诺华使用了一张优先审评券（PRV）来加速该BLA审查，将把审查周期由常规的10个月缩短至6个月。如果获得批准，诺华预计将在2019年将brolucizumab推向市场。

此次BLA，主要基于III期HAWK研究（NCT02307682）和HARRIER研究（NCT02434328）的数据。这2项研究均为前瞻性、随机、双盲、多中心研究，在wet-AMD患者中开展，评估了brolucizumab相对于再生元重磅眼科产品Eylea（aflibercept，阿柏西普）的疗效和安全性。

结果显示，2项研究均达到了主要终点，在治疗第48周，brolucizumab（6mg）在改善视力方面疗效非劣效于Eylea，具体数据为：HAWK研究和HARRIER研究中，brolucizumab（6mg）治疗组最佳矫正视力（BCVA）相对基线的平均变化分别为6.6个字母（Eylea治疗组为6.8个字母）和6.9个字母（Eylea治疗组为7.6个字母）。

此外，brolucizumab（6mg）在疾病进展关键指标的3个次要终点方面也表现出优势：疾病活动度、中央视野视网膜厚度、视网膜液（视网膜内液和/或视网膜下液）。具体数据为：（1）在治疗第48周，与Eylea治疗组相比，brolucizumab（6mg）治疗组疾病活动的患者比例更低（HAWK研究：23.5% vs 33.5%，p=0.0022；HARRIER研究：21.9% vs 31.4%，p=0.0022）；（2）在治疗第48周，与Eylea治疗组相比，brolucizumab（6mg）治疗组视网膜液关键标志物显著减少：存在视网膜内液（IRF）和/或视网膜下液（SRF）的患者比例方面，HAWK研究中减少31%（p＜0.0001）、HARRIER研究中减少26%（p＜0.0001）。

值得一提的是，HAWK研究和HARRIER研究是在wet-AMD患者中前瞻性地证实brolucizumab以每12周一次（3个月一次）给药方案启动治疗表现出显著疗效的首批也是唯一一批全球性头对头临床研究。

brolucizumab（RTH258）是一种人源化单链抗体片段（scfv），是目前临床开发推进最快的人源化单链抗体片段。单链抗体片段因其体积小、组织渗透性增强、系统循环的快速清除、药物递送特性而在药物开发中受到高度关注。

诺华制药总裁Fabrice Chouraqui表示，“此次FDA受理brolucizumab BLA是一个重要的监管里程碑，这是我们努力重构wet-AMD患者及其护理者治疗历程的重要一步。我们期待着为wet-AMD患者提供一种新的选择，因为这类患者往往需要克服视力下降导致的严重生理和情感障碍。”

brolucizumab（RTH258）是一种~26 kDa的人源化抗体单链可变区片段（scFv），靶向所有类型的血管内皮生长因子-A，目前正评估治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）

brolucizumab的创新结构使其仅有26kDa大小，针对血管内皮生长因子-A（VEGF-A）的所有亚型均有很强的抑制作用，并具有很高的亲和力。在临床前研究中，brolucizumab通过阻断配体-受体相互作用来抑制VEGF受体的激活。增加的VEGF途径信号与病理性眼部血管生成和视网膜水肿有关。在脉络膜视网膜血管疾病患者中，抑制VEGF途径可抑制新生血管病变的生长，缓解视网膜水肿，改善视力。