骨质疏松症新药！安进Evenity在美国上市，首个具“促进骨形成+降低骨吸收”双重作用的药物

生物技术巨头安进（Amgen）近日宣布，在美国市场推出骨质疏松症新药Evenity（romosozumab-aqqg），该药于4月9日获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗存在骨折高风险的绝经后女性患者中的骨质疏松症。值得一提的是，Evenity是美国市场首个也是唯一一个具有双重作用的骨质疏松症新药：既能增加骨形成，又能减少骨吸收，降低骨折风险。

Evenity由安进与优时比在全球范围内进行共同开发。今年1月，Evenity在日本获得批准，用于骨折高危男性患者和绝经后女性骨质疏松症患者，降低骨折风险并增加骨密度。此次批准，也是Evenity在全球范围内获得的首个监管批准。今年3月初，Evenity已在日本市场上市销售。目前，Evenity也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。

Evenity是一种单克隆抗体药物，通过皮下注射给药，每月一次，整个治疗疗程为12个月。在美国市场，Evenity定价为每剂1825美元，整个12个月疗程合计21900美元，这一价格标签较目前市面上的合成代谢药物（每日注射一次，持续治疗18-24个月）低34-74%。需要指出的是，患者在完成Evenity整个疗程治疗后，应考虑使用抗再吸收剂继续治疗，例如Prolia。

另外值得注意的是，在美国，Evenity的药物标签中附有一则黑框警告，提示该药可能会增加心肌梗死（心脏病发作）、中风和心血管死亡的风险。该药不应在过去一年内心脏病发作或中风的患者中使用。在其他心血管风险因素的患者中，应权衡治疗益处是否大于风险。如果患者在治疗过程中发生心脏病发作或中风，应停止Evenity治疗。

Evenity的开发项目包括3个关键性III期临床研究，入组超过11000例患者，其中：FRAME是一项安慰剂对照研究，入组了7180例存在骨折风险的绝经后女性骨质疏松症患者；ARCH是一项活性药物对照研究，入组了4093例之前已发生一次骨折的绝经后女性骨质疏松症患者；BRIDGE研究则入组了245例存在骨折高风险的男性骨质疏松症患者。

Evenity在美国的获批，是基于其中的FRAME研究和ARCH研究的数据。此外，FDA还要求开展上市后研究，评估Evenity在绝经后女性骨质疏松症患者中的心血管安全性，包括一项为期5年的观察性可行性研究，随后可能进行一项比较安全性研究。

目前，安进已拥有一款治疗骨质疏松症的生物制剂Prolia（denosumab），该药于2010年获准上市，2018年全球销售额达到了22.8亿美元。Prolia是首个专门靶向RANK配体（RANKL，一种调节破骨细胞的重要因子）的抑制剂，能够有效抑制骨吸收，适用于骨质疏松症的长期治疗，用药方面，该药每6个月皮下注射一次，每年只需注射2次。截至目前，Prolia已获全球多个国家和地区批准，在美国和欧盟，Prolia已获批3个适应症，分别为：（1）用于存在骨折高风险的绝经后女性和男性，治疗骨质疏松症；（2）用于接受雄激素剥夺疗法治疗前列腺癌的骨折高风险男性患者，用于增加骨量；（3）用于存在骨折高风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP） 患者的治疗。

Evenity是一种单克隆抗体药物，通过抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性发挥作用，该药是一种骨形成剂，具有双重作用，既能增加骨形成，又能减少骨吸收，从而增加骨密度（BMD），降低骨折风险。骨硬化蛋白又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）编码，是一种分泌型糖蛋白。体内研究证明，骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞（osteocyte）中，通过作用于成骨细胞而在骨代谢中起重要作用。SOST基因的表达受应力作用、激素、氧浓度等因素的影响。拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状，这为临床治疗骨质疏松等疾病提供了新思路与新方法。