15年来重大进展！诺华Mayzent获美国FDA批准，首个活动性继发进展型多发性硬化症(SPMS)口服药物

瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Mayzent（siponimod），用于复发型多发性硬化症（MS）成人患者的治疗，包括活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）、复发缓解型多发性硬化症（RRMS）、临床孤立综合征（CIS）。Mayzent预计将在大约一周内在美国上市。用药方面，患者不需要首次给药观察（FDO，开始治疗时进行心脏监测），除非有某些预先存在的心脏疾病。（注：CIS定义为神经系统症状的首次发作，持续至少24小时，由中枢神经系统炎症或脱髓鞘引起）

值得一提的是，Mayzent是过去15年来首个也是唯一一个专门批准用于活动性SPMS患者的治疗药物。SPMS是MS的一种类型，其特征是进行性和不可逆的神经功能障碍。随着时间的推移，高达80%的RRMS患者会过渡至SPMS。因此，及早开始治疗以减缓残疾进展对患者而言至关重要。残疾进展最常包括但不限于对移动能力的影响，这可能导致患者需要步行辅助或轮椅、膀胱功能障碍和认知能力下降。

Mayzent将解决处于过渡期的RRMS患者以及已过渡并存在活动性SPMS患者中存在的关键未满足医疗需求。

诺华首席执行官Paul Hudson表示，“MS治疗最重要的目标之一是延缓残疾进展和维持认知。Mayzent上市后，将使患有活动性疾病的SPMS患者获得针对疾病进展的第一种有效口服药物，即使当MS过渡到一个恶化程度不太依赖于常规复发活动的阶段。Mayzent是诺华重塑医学使命的一个见证。我们很高兴能够持续致力于阻止MS，为这些需要治疗的患者带来了期待已久的治疗产品。”

Mayzent的批准是基于III期EXPAND研究的开创性数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，比较了Mayzent与安慰剂治疗SPMS患者的疗效和安全性。入组研究的患者代表了典型的SPMS人群，平均年龄48岁，在研究开始时，这些患者与MS一起生活了大约16年，超过50%的患者中位扩展残疾状态量表（EDSS）评分为6.0、并且依靠助行器。

研究结果显示，Mayzent显著降低了3个月确证残疾进展（CDP）风险（主要终点：与安慰剂相比降低21%，p=0.013；在筛查前2年存在复发性活动患者中，与安慰剂相比降低33%，p=0.0100）。同时，Mayzent显著降低了6个月CDP风险（与安慰剂相比降低26%，p=0.0058），并将年化复发率（ARR）降低了55%。此外，在MS疾病活动的其他相关指标，包括认知、MRI疾病活动和脑容量损失（脑萎缩）方面，与安慰剂相比，Mayzent表现出显著的有利结果。研究中，最常见的不良反应（发生率＞10%）为头痛、高血压和转氨酶增加。

siponimod分子结构式（图片来源：Wikipedia）

Mayzent的活性药物成分为siponimod，这是一种新一代、选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，能选择性地与S1P1和S1P5受体结合。当与淋巴细胞上的S1P1亚型受体结合时，siponimod可阻止淋巴细胞离开淋巴结，从而阻止其进入MS患者中枢神经系统（CNS），起到抗炎作用。此外，siponimod也能进入CNS，直接与其中的特定细胞（少突胶质细胞和星形胶质细胞）上的S1P5和S1P1亚型受体结合，促进髓鞘再生和防止炎症。

目前，Mayzent也正在接受欧盟审查，预计2019年底获得批准，诺华计划今年在全球其他国家和地区提交上市申请。Mayzent的成功对诺华至关重要，因为该公司另一款年销30亿美元的重磅MS口服药物Gilenya正面临着日益激烈的竞争。业界对Mayzent的商业前景非常看好，有分析师预计，Mayzent上市后的销售峰值将高达30亿美元。